Amylose: Un aperçu pour les patients
Amylose: Les causes sont des protéines anormales
Les causes de l'amylose sont diverses. Elles peuvent inclure certains cancers, des inflammations chroniques ou des facteurs héréditaires. Ce qu'elles ont toutes en commun, c'est que des protéines anormalement repliées s'agglomèrent et se déposent dans les tissus. Ces dépôts sont constitués de fibres protéiques insolubles, appelées fibrilles amyloïdes. Le corps les produit plus rapidement qu'il ne peut les dégrader. Les protéines anormales perturbent le métabolisme et la fonction de divers organes.
Soit les amyloïdes se forment en un seul endroit et s'y déposent exclusivement (amylose localisée), soit ils sont produits à un endroit et se déposent ensuite dans diverses régions du corps (amylose systémique). Il existe de nombreuses formes différentes d'amylose, selon la protéine déclenchant l'amyloïde. Voici un aperçu des plus importantes.
Amylose AL (Chaînes Légères)
Cela implique le dépôt de sous-unités de protéines dans le tissu qui jouent un rôle essentiel dans la défense immunitaire. Elles sont appelées chaînes légères d'immunoglobuline. Des cellules immunitaires anormalement altérées dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques (cellules plasmatiques ou lymphocytes) produisent ces chaînes légères anormales. Le développement de l'amylose AL est étroitement lié et partiellement associé aux cancers de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques, comme le myélome multiple ou le lymphome non-Hodgkinien.
Amylose ATTR
Les gènes sont moins fréquemment impliqués dans l'amylose. Dans diverses régions du monde, comme le Japon, la Suède et le Portugal, l'amylose héréditaire est fréquente, mais pas en Suisse.
Dans l'amylose à transthyrétine familiale (amylose ATTR familiale ou héréditaire = amylose ATTRv), la cause réside dans un défaut génétique affectant le gène de la transthyrétine. En raison de cette mutation, le foie produit principalement une protéine de transport défectueuse appelée transthyrétine. Elle est responsable du transport des hormones thyroïdiennes thyroxine et rétinol. Les protéines se déposent particulièrement dans les nerfs, le cœur, les intestins et les yeux.
Amylose AA
Les causes sont des inflammations chroniques présentes depuis environ 20 ans (et parfois beaucoup moins). Il peut s'agir d'infections pulmonaires et cutanées (comme la tuberculose), de maladies rhumatismales inflammatoires (comme la polyarthrite rhumatoïde), de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), et plus rarement de conditions fébriles héréditaires (comme la fièvre méditerranéenne familiale = FMF).
L'inflammation chronique amène le foie à produire en permanence des quantités excessives de la protéine sérum amyloïde A (SAA). Celles-ci peuvent se transformer en fibrilles AA, qui se déposent principalement dans la rate et plus tard dans les reins. Le foie et le tractus gastro-intestinal peuvent également être affectés. Le cœur est rarement impliqué. L'amylose AA elle-même n'est pas héréditaire mais peut survenir dans le contexte de certaines maladies héréditaires.
Symptômes: L'amylose provoque diverses plaintes
Aussi diverses que sont les types d'amylose, aussi divers sont les symptômes qu'ils peuvent provoquer. Les plaintes ne sont pas les mêmes pour chaque patient et n'ont pas la même gravité. Le type d'amylose et les organes dans lesquels les protéines insolubles se déposent jouent un rôle. Dans l'amylose systémique, plusieurs organes sont généralement affectés simultanément. Dans l'amylose localisée, les dépôts protéiques ne se trouvent que localement, comme dans la peau.
Les premiers symptômes de l'amylose sont souvent très non spécifiques. Des plaintes générales comme la fatigue, l'épuisement ou la diminution des performances physiques peuvent survenir. Cependant, ces symptômes accompagnent également de nombreuses autres maladies, c'est pourquoi beaucoup de personnes les interprètent mal.
Les signes d'alerte pour l'amylose systémique peuvent inclure:
- Cœur: par exemple, essoufflement lors d'efforts physiques, rétention d'eau (œdème), arythmies cardiaques (comme les palpitations, les battements cardiaques irréguliers), évanouissements
- Rein: par exemple, rétention d'eau (comme paupières, chevilles, pieds, jambes), urine mousseuse due à une excrétion accrue de protéines, insuffisance rénale
- Foie: par exemple, foie élargi et durci, rétention d'eau dans la cavité abdominale (ascite)
- Tractus gastro-intestinal: par exemple, troubles de la déglutition, perte d'appétit, perte de poids, nausées, sensation de plénitude, ballonnements, diarrhée, constipation, saignements dans le tractus digestif
- Yeux: par exemple, yeux secs, opacité du vitré, pression intraoculaire élevée (glaucome)
- Système nerveux: par exemple, douleur et engourdissement dans les mains et les pieds, troubles des mouvements intestinaux et de la vidange vésicale, dysfonction érectile
- Tissus mous et autres zones: par exemple, langue gonflée et élargie (macroglossie), enrouement, hémorragies cutanées - comme dans les paupières (yeux de raton laveur), syndrome du canal carpien, articulations gonflées, rate élargie, faiblesse musculaire, fatigue
Amylose: Diagnostic
Chez de nombreux patients, l'amylose n'est diagnostiquée qu'après un certain temps. Une raison est que les symptômes sont souvent trop atypiques. Des études montrent qu'environ 20 pour cent des patients atteints d'amylose AL ne reçoivent le diagnostic qu'après plus de deux ans. Chez environ 42 pour cent des patients atteints d'amylose ATTRwt, nous ne découvrons la maladie que plus de quatre ans après l'apparition des symptômes.
Le diagnostic commence toujours par une discussion de votre historique médical, l'anamnèse. On vous posera des questions comme:
- Quels symptômes avez-vous exactement?
- Quand sont-ils apparus pour la première fois?
- Où les plaintes se manifestent-elles particulièrement?
- Quelle est leur intensité?
- Y a-t-il des maladies connues dans votre histoire?
- Y a-t-il des maladies dans votre famille?
- Suivez-vous des traitements?
- Prenez-vous régulièrement des médicaments?
Vos réponses aident à une évaluation initiale. Cela est suivi d'un examen physique, au cours duquel le corps est examiné et palpé en profondeur. Cela aide à détecter les changements. De plus, le cœur et les poumons sont auscultés.
Examens complémentaires
Si l'amylose est suspectée, d'autres examens suivent pour détecter l'amyloïde déposé dans le tissu:
Échantillon de tissu (biopsie): Le tissu est généralement prélevé de la graisse abdominale ou de la muqueuse rectale. Moins fréquemment, en raison des risques potentiels, l'échantillon de tissu est obtenu de l'organe où nous soupçonnons des dépôts protéiques (comme le cœur, le rein). Dans certains cas, une biopsie de moelle osseuse est nécessaire en plus.
Important pour le diagnostic n'est pas seulement la détection pure des amyloïdes, mais aussi la détermination du type d'amylose. Nous devons savoir quel type de protéine s'est déposé car le traitement en dépend. Les examens complémentaires suivants sont utilisés, par exemple:
- Analyse d'urine, par exemple, détermination de la quantité de protéines dans l'urine, rapport albumine/créatinine
- Tests sanguins, par exemple, formule sanguine, électrolytes, valeurs hépatiques comme la phosphatase alcaline et la gamma-GT, immunoglobulines
- Examens immunohistochimiques: Nous colorons le tissu prélevé avec le colorant rouge Congo et l'examinons ensuite. L'amyloïde lie le rouge Congo. Sous lumière polarisée, les dépôts brillent alors verdâtres.
- Test génétique, par exemple, si une amylose ATTR familiale est suspectée
- Examen par ultrasons (échographie)
- Examen radiographique
- Électrocardiographie (ECG) et échographie cardiaque (échocardiographie)
- Tomodensitométrie (TDM)
- Imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Test de fonction pulmonaire, par exemple, spirométrie
- Endoscopie
- Électromyographie (EMG) - un test pour vérifier la fonction musculaire
- Électroneurogramme (ENG) - il montre comment les nerfs fonctionnent
- Scintigraphie osseuse - une procédure de médecine nucléaire qui peut détecter une activité métabolique accrue
Source: www.usz.ch
Amylose: Fréquence et âge
La fréquence exacte des différents types d'amylose est difficile à déterminer. Certaines estimations sont:
- Amylose AL: En Amérique du Nord, annuellement 5 à 13 personnes sur un million développent nouvellement une amylose AL. La fréquence augmente avec l'âge, et les hommes sont plus souvent touchés que les femmes. L'amylose AL est l'une des formes les plus courantes d'amylose.
- Amylose ATTR héréditaire: Dans le monde entier, environ 5.000 à 10.000 personnes sont touchées. Cette forme appartient aux maladies rares (maladies orphelines).
- Amylose à transthyrétine de type sauvage: Cette forme liée à l'âge est de plus en plus diagnostiquée. Environ 25 pour cent des personnes de plus de 80 ans et environ 13 pour cent des personnes de plus de 60 ans avec insuffisance cardiaque (avec fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée) sont probablement affectées. La fréquence réelle est probablement sous-estimée.